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抗菌药物在哺乳期的合理使用(上-记录二)

来源:育人母乳资讯与女性发展 编辑:育人哺乳服务中心 时间:2017-03-30 11:36

   

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众所周知,母乳中存在大量的对婴儿有益的物质如抗体等,对婴儿提供天然的保护,相比于配方奶,母乳具有天然的优势。有的母亲为了能够继续哺乳而拒绝药物治疗,有的母亲因为用药而中断哺乳1。约旦在一项903位哺乳期妈妈的调研中发现,50%的受访者服用过处方药和或非处方药,其中抗菌药物是使用最多的一类药品2,因此如何确保哺乳期抗菌药物的安全使用显得尤为重要。本文就抗菌药物在哺乳期的安全使用为主题,在几大公认的数据库中进行文献或药物哺乳期安全使用资料的检索并综述如下:

 

 1.资料与方法 

 

数据检索策略   以药物中英文名称或分类中英文名称为检索词,结合哺乳期用药“breastfeeding”“lactation”为中文或英文检索词,分别在lactmedmedscapemicromedex 2.0CNKIpubmed中进行检索,检索时间从建库至今收录的相关文献或资料。

 

 2.检索结果与分析 

 

2.1青霉素类、头孢菌素类和大环内酯类抗菌药

                                    ______________________________________________________________                                          

青霉素类分子量在300~500Da, 弱酸性,头孢菌素类分子量在400~600Da,蛋白结合率方面,氨苄西林约20%,双氯西林、头孢曲松约95%,除头孢曲松外其余都为短半衰期药品。这两类药物在乳汁中药物含量低。Fleiss PM等人在1985年的一项临床研究发现,氨曲南1g静脉给予哺乳期妇女后4h达峰时乳汁/血药浓度比值为0.016,相差约63多倍,可见氨曲南进入乳汁的含量是很低的3。大环内酯类具有分子量大的特点,如红霉素分子量为733.94Da,阿奇霉素脂溶性高,组织分布广,大环内酯类另外一个特点为生物利用度低(<50%)。通常情况下,青霉素类、头孢菌素类和大环内酯类药物哺乳期用药相对安全,虽然理论上可能会影响婴儿的肠道菌群或产生过敏4,但是这种反应极其轻微。

 

2.2 氨基糖苷类抗菌药

                                    _____________________________________________________________                                          

本类药品的理化性质特点为分子量大,400~800Da之间,分子具有极性,蛋白结合率低,组织和体液分布少。氨基糖苷类抗菌药哺乳期使用研究较少,目前数据还不充分。例如庆大霉素全身用药,2002WHO5关于哺乳期安全用药的推荐为可以使用。美国医学图书馆哺乳期用药数据库Lactmed中认为庆大霉素很难分泌入母乳中,尤其对于大于1个月的婴儿吸入更少6,而美国medscape数据库网站中对于庆大霉素哺乳期用药的描述中认为是可以分泌入乳汁的,应谨慎使用7。我国庆大霉素说明书和2015年抗菌药物临床应用指导原则8中都指出氨基糖苷类抗菌药可能导致婴儿听力减退,需避免使用。因此,原则上如果必须使用,建议用药期间监测婴儿是否有鹅口疮、腹泻、血便等抗菌药物引起的菌群失调的临床表现。但对于含有庆大霉素的滴眼液或滴耳液哺乳期则可以安全使用。

 

2.3氟喹诺酮类抗菌药

                                    _____________________________________________________________                                          

本类药品理化性质特点为弱酸、低分子量、高脂溶性、低蛋白结合率、组织渗透性高,乳汁含量高(环丙沙星例外)、与钙等离子可发生螯合作用,减少其在乳汁中的浓度。目前公认的喹诺酮类抗菌药对婴幼儿的软骨发育有影响,因此一般情况下哺乳期禁用,但是也有学者认为母乳中的钙离子可与该类药物结合,发生螯合作用,进而减少药物吸收。Medscape Micromedex 2.02002WHO哺乳期用药目录中对于本类药品均为哺乳期避免使用。但在Lactmed数据库中提到环丙沙星9、左氧氟沙星10和莫西沙星11如有必要哺乳期可以使用。综上所述,鉴于喹诺酮类药物对婴幼儿骨骼发育的影响,如非必要,仍建议避免使用,含有环丙沙星或左氧氟沙星的滴眼液或滴耳液因其进入血液循环的浓度极低,哺乳期可以安全使用。外用的眼药水对婴儿影响是微不足道的,为更好的减少药物进入母乳,建议使用时按压泪管1min以上,去除多余未吸收的液体12

 

2.4四环素类抗菌药

                                    ______________________________________________________________                                          

四环素类抗菌药分子量大,在444~501Da之间,蛋白结合率低,Pka 8.3~10.2,多西环素和米诺环素脂溶性高于四环素 与某些离子如钙有螯合作用,减少其在乳汁中的含量,在牙釉质和骨骼中沉积,8岁以下儿童禁用。四环素类药物可导致色素沉积于牙釉质,引起四环素牙,但对于多西环素,有研究表明哺乳期内短期使用仍可正常哺乳,使用期间注意监测婴儿有无皮疹、腹泻、鹅口疮、尿布疹等反应13

 

-未完待续-

 

参考文献:

1.Spiesser-Robelet L, Brunie V1, de Andrade V et al. Representations, Attitudes, and Behaviors of Women Faced With Taking Medications While Breastfeeding. J Hum Lact. 2017; 33(1):98-114.

2. Al-Sawalha NA, Tahaineh L, Sawalha A, Almomani BA. Medication Use in Breastfeeding Women: A National Study. Breastfeed Med. 2016 Sep;11:386-91

3.Fleiss PM, Richwald GA, Gordon J, et al. Aztreonam in human serum and breast milk. Br J Clin Pharmacol 1985; 19: 509-11

4.http://www.medsafe.govt.nz/profs/puarticles/lactation.htm

5.D World Health Organization. Breastfeeding and maternal medication: Recommendation for drugs in the eleventh WHO model list of essential drugs. 2002. www.who.int/maternal_ child_ adolescent /documents /55732/en/

6.https://toxnet.nlm.nih.gov/cgi-bin/sis/search2/f?./temp/~4z9rpO:1:FULL

7.http://reference.medscape.com/drug/gentak-garamycin-gentamicin-342517#6

8.钟南山等.抗菌药物临床应用指导原则. 国卫办医发,201543 号附件

9.https://toxnet.nlm.nih.gov/cgi-bin/sis/search2/f?./temp/~GxAJbf:1:FULL

10.https://toxnet.nlm.nih.gov/cgi-bin/sis/search2/f?./temp/~Z5DWMZ:1:FULL

11.https://toxnet.nlm.nih.gov/cgi-bin/sis/search2/f?./temp/~19SrgH:1:FULL

12.https://toxnet.nlm.nih.gov/cgi-bin/sis/search2/f?./temp/~E4ja3A:1:stud

13.https://toxnet.nlm.nih.gov/cgi-bin/sis/search2/r?dbs+lactmed:@term+@na++Doxycycline

 

 

作者简介

顾红燕  首都医科大学附属北京世纪坛医院药剂科